Apa itu Polifenol?

Polifenol adalah kelas luas senyawa alami yang ditemukan pada tanaman, dikenal karena sifat antioksidan, anti-inflamasi, dan meningkatkan kesehatan. Flavonoid adalah subkelompok polifenol terbesar dan paling banyak dipelajari, terhitung sekitar 60% dari semua polifenol dalam makanan. 

Ekstrak teh hijau (GTE), ekstrak biji anggur (GSE), dan ekstrak kulit pinus (PBE) adalah ekstrak polifenol yang paling populer. 

Manfaat Kesehatan Polifenol

Ekstrak polifenol telah menunjukkan manfaat klinis yang signifikan dalam mendukung kesehatan. Sebagian besar penelitian berfokus pada bidang-bidang berikut:

• Efek antioksidan dan anti-penuaan
• Kesehatan mata dan fungsi visual
• Fokus, perhatian, fungsi kognitif, dan kesehatan otak
• Kesehatan gusi dan periodontal
• Kesehatan jantung dan pembuluh darah, termasuk regulasi tekanan darah dan kesehatan arteri, vena, dan kapiler
• Fungsi kekebalan
• Kesehatan sendi dan jaringan ikat
• Kesehatan metabolik dan manajemen berat badan
• Paru-paru, saluran udara, dan fungsi pernapasan
• Efek prebiotik dan mikrobioma
• Kesehatan kulit

Efek biologis teh hijau, biji anggur, dan ekstrak kulit pinus sering menargetkan jalur molekuler yang sama. Ekstrak ini, bersama dengan monomer dan metabolitnya, mengaktifkan regulator utama seperti Nrf2 (faktor nuklir eritroid 2 terkait faktor 2), yang mendukung respons antioksidan, kontrol peradangan, fungsi mitokondria, dan detoksifikasi. Nrf2 meningkatkan perlindungan seluler, membantu sel memperbaiki kerusakan dan mengatur berbagai fungsi.

Karena ada tumpang tindih yang luar biasa dalam manfaat kesehatan mereka, mari kita lihat beberapa manfaat kesehatan umum dasar dan berikan beberapa wawasan tentang efek komparatifnya.

Perlindungan Antioksidan dan Efek pada Peradangan

Ekstrak teh hijau, ekstrak biji anggur, dan ekstrak kulit pinus semuanya memiliki manfaat yang didokumentasikan secara klinis yang sangat baik dalam meningkatkan perlindungan antioksidan dan mengurangi penanda peradangan darah.^1-3 Namun, ekstrak kulit pinus dinilai sedikit lebih unggul ketika membandingkan hasil dari uji coba buta ganda manusia dan terkontrol plasebo. Ini mungkin karena tingkat polifenol non-flavonoid yang lebih tinggi. 

Sehubungan dengan peradangan, protein C-reaktif (CRP) adalah penanda darah yang mencerminkan tingkat peradangan yang telah diidentifikasi sebagai faktor risiko independen untuk penyakit jantung dan masalah kesehatan kronis lainnya. Sekali lagi, ekstrak kulit pinus menunjukkan dampak terbesar di daerah ini.⁴

Mendukung Tekanan Darah

Ekstrak teh hijau, ekstrak biji anggur, dan ekstrak kulit pinus semuanya menunjukkan efek positif dalam meningkatkan regulasi tekanan darah. Mereka mencapai efek ini melalui beberapa mekanisme:

• Efek antioksidan: Polifenol memiliki sifat antioksidan yang mengurangi stres oksidatif, faktor yang berkontribusi terhadap tekanan darah tinggi.
• Fungsi endotel: Polifenol meningkatkan fungsi endotelium (lapisan dalam pembuluh darah) untuk meningkatkan kesehatan pembuluh darah.
• Peningkatan fungsi pembuluh darah: Polifenol meningkatkan elastisitas dan tonus pembuluh darah. 

Ekstrak biji anggur adalah yang paling banyak dipelajari dari ketiganya untuk regulasi tekanan darah, dengan lebih dari 20 uji klinis pada manusia.⁵ Pada individu dengan pra-hipertensi atau hipertensi ringan, ekstrak biji anggur telah menunjukkan peningkatan yang signifikan. Dalam percobaan 12 minggu, 400 mg/hari ekstrak biji anggur mengurangi tekanan darah sistolik (SBP) sebesar 13 mmHg dan tekanan darah diastolik (DBP) sebesar 6,5 mmHg, dengan manfaat tambahan untuk elastisitas pembuluh darah dan kecepatan gelombang denyut nadi. Tidak ada efek signifikan yang terlihat pada 200 mg/hari.⁶ Studi lain menunjukkan bahwa dosis efektif minimum adalah 300 mg/hari untuk dukungan tekanan darah.

Ekstrak teh hijau dan polifenol EGCG kuncinya juga telah menunjukkan manfaat. Sebuah meta-analisis 2015 dari 14 uji klinis manusia menemukan pengurangan rata-rata 1,42 mmHg SBP dan 1,25 mmHg DBP, dengan efek yang lebih besar pada mereka yang memiliki tekanan darah awal yang meningkat.⁷ Dalam studi yang lebih baru, 300 mg/hari EGCG selama 8 minggu pada individu obesitas mengurangi SBP sebesar 6,92 mmHg dan DBP sebesar 4,77 mmHg.⁸

Ekstrak kulit pinus telah dievaluasi dalam setidaknya 10 percobaan, biasanya dengan dosis 100-200 mg/hari, seringkali bersamaan dengan obat antihipertensi.⁹ Pengurangan BP sederhana dilaporkan. Namun, penelitian yang lebih baru menggunakan 431,5 mg polifenol/hari selama 12 minggu menunjukkan efek yang lebih kuat: SBP menurun 6,46 mmHg dan DBP sebesar 3,06 mmHg pada individu pra-hipertensi.¹⁰ Hasil ini menunjukkan dosis yang lebih tinggi (~ 400 mg/hari) diperlukan untuk efek yang berarti, meskipun ekstrak biji gape pada dosis yang sama tetap lebih efektif secara keseluruhan.

Kesehatan Otak

Polifenol, terutama flavonoid, pasti memainkan peran dalam meningkatkan kesehatan otak dan suasana hati berdasarkan penyelidikan ilmiah yang cukup besar. Berkenaan dengan 3 polifenol teratas dan meningkatkan mood, ekstrak teh hijau sejauh ini memiliki penelitian paling klinis untuk mendukung penggunaannya, dengan studi positif umumnya menunjukkan hasil terbaik dengan dosis yang lebih tinggi (misalnya, 400 mg dua kali sehari). Ekstrak kulit pinus telah menunjukkan beberapa efek anti-stres, tetapi baik ekstrak kulit pinus maupun ekstrak biji anggur belum cukup dipelajari untuk meningkatkan skor suasana hati yang positif. Jadi, tampaknya ekstrak teh hijau memberikan lebih banyak manfaat di area fungsi otak ini. 

Ekstrak teh hijau juga terlihat menjadi pilihan terbaik untuk melindungi otak terhadap neurodegenerasi. Itu mungkin karena EGCG mampu melewati sawar darah-otak sementara proanthocyanidin dari ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit pinus tidak.¹¹

Mengenai meningkatkan proses mental dan fungsi otak, ekstrak kulit pinus sejauh ini merupakan yang paling didukung secara klinis. Secara khusus, beberapa penelitian double-blind telah menunjukkan peningkatan perhatian, koordinasi visual-motorik, dan pengurangan stres oksidatif pada anak-anak dengan gangguan defisit perhatian.¹² Suplementasi ekstrak kulit pinus pada orang dewasa juga menunjukkan peningkatan dalam memori, fokus, kejernihan mental, dan kinerja mental di bawah tekanan.^13,14 

Ekstrak biji anggur juga menunjukkan manfaat yang signifikan dalam meningkatkan peningkatan kekuatan otak pada orang dewasa yang sehat, dan secara tidak langsung membantu fungsi otak dengan mendukung sirkulasi otak dan integritas mikrovaskular. Tetapi belum dipelajari sebanyak ekstrak teh hijau dan ekstrak kulit pinus untuk efek otak.¹⁵

Kesehatan Metabolik dan Manajemen Berat Badan

Ekstrak teh hijau sejauh ini memiliki penelitian paling klinis untuk mendukung penggunaannya untuk kesehatan metabolisme dan manajemen berat badan dibandingkan dengan ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit kayu pinus. Lusinan studi double-blind manusia menunjukkan bahwa ekstrak teh hijau dapat membantu mendukung program manajemen berat badan. Hal ini juga telah ditunjukkan dalam penelitian ini untuk mempromosikan pengurangan persentase lemak tubuh dan meningkatkan aksi insulin, profil lipid darah, dan kontrol gula darah. Ekstrak teh hijau paling efektif bila dikombinasikan dengan kafein. Dosis khas dalam penelitian ini adalah total dosis polifenol ekstrak teh hijau 300—600 mg/hari, dengan hasil yang lebih baik terlihat pada 600 mg per hari.¹⁶

Ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit pinus meningkatkan kesehatan metabolisme dengan juga meningkatkan aksi insulin dan kontrol gula darah. Mereka juga mengurangi stres oksidatif dan peradangan yang dapat mengganggu kesehatan metabolisme. Efeknya pada manajemen berat badan paling minimal.^17,18

Kesehatan Kulit

Semua 3 ekstrak polifenol teratas menunjukkan manfaat dalam kesehatan kulit. Ekstrak teh hijau paling baik untuk perlindungan UV dan mengurangi iritasi kulit. Ekstrak biji anggur paling baik untuk dukungan kolagen, mengembalikan elastisitas, mengurangi kedalaman kerutan, dan mendukung struktur pembuluh darah kulit. Ekstrak kulit pinus adalah yang terbaik untuk meningkatkan warna kulit dan hidrasi.^1-3

Kerapuhan Kapiler, Mudah Memar, dan Kesehatan Vena

Untuk kerapuhan kapiler dan mudah memar, ekstrak biji anggur adalah pilihan terbaik. Untuk kesehatan vena, baik ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit pinus dengan dosis 150 mg per hari dapat mendukung struktur dan fungsi vena yang sehat. Kondisi yang terkait dengan struktur dan fungsi vena yang buruk termasuk varises, berat kaki karena fungsi vena yang buruk, dan wasir. Ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit pinus telah terbukti meningkatkan tonus vena, mengurangi pembengkakan dan berat kaki karena fungsi vena yang buruk, dan meningkatkan aliran darah. Ekstrak kulit pinus juga telah terbukti bermanfaat untuk wasir dan pencegahan insufisiensi vena dan pembengkakan kaki yang disebabkan oleh penerbangan jarak jauh. Agaknya, ekstrak biji anggur juga akan membantu untuk masalah vena ini. Ekstrak teh hijau memiliki dampak yang sangat kecil di daerah ini.^1-3,19,20

Perbedaan Antara Teh Hijau, Biji Anggur, dan Ekstrak Kulit Pinus

Ekstrak teh hijau terutama terdiri dari katekin, seperti epigallocatechin gallate (EGCG). Ekstrak biji anggur dan kulit pinus, di sisi lain, mengandung proanthocyanidins (PAC), yang merupakan rantai monomer epicatechin dalam bentuk yang lebih kecil (oligomer) atau lebih besar (polimer).

Ketiga ekstrak juga mengandung polifenol dengan manfaat kesehatan. Ekstrak teh hijau dan biji anggur terutama menyediakan asam galat, dengan ekstrak biji anggur juga menawarkan quercetin. Ekstrak kulit pinus termasuk dihydroquercetin dan berbagai asam fenolik seperti caffeic, ferulic, p-coumaric, dan asam galat.

Ekstrak teh hijau terutama mengandung katekin bebas, sering terikat pada asam galat. Ekstrak biji anggur kaya akan PAC, sedangkan ekstrak kulit pinus mengandung PAC dan asam fenolik bebas. Untuk memastikan kualitas dan manfaat kesehatan, ekstrak ini distandarisasi untuk kandungan polifenol:

• Ekstrak teh hijau: 50-98% total polifenol dan/atau 30-100% EGCG.
• Ekstrak biji anggur: ~ 95% PAC.
• Ekstrak kulit kayu pinus: 65-75% PAC. 

Manfaat kesehatan dari ekstrak ini terkait dengan perbedaan kimianya, dengan bioavailabilitas menjadi faktor kunci. Monomer flavonoid bebas ekstrak teh hijau diserap jauh lebih baik daripada PAC, yang diserap dengan buruk. Namun, penyerapan mungkin tidak sepenuhnya menjelaskan manfaat kesehatan PAC. Senyawa ini secara ekstensif dimetabolisme oleh mikrobiota usus menjadi metabolit fenolik bioaktif dengan berbagai efek. Terlepas dari perbedaan kimia, ekstrak biji anggur dan kulit pinus menghasilkan metabolit mikroba yang serupa, menunjukkan efek yang sebanding pada mikrobioma dan metabolisme.

Keamanan 

Ekstrak biji anggur dan ekstrak kulit pinus memiliki profil keamanan yang sangat baik tanpa efek samping yang diharapkan, interaksi obat yang merugikan, atau masalah lain pada dosis yang dianjurkan. Berkenaan dengan ekstrak teh hijau, laporan langka toksisitas hati telah dilaporkan pada asupan EGCG yang lebih tinggi.²¹ Untuk menghindari masalah keamanan, disarankan untuk menjaga asupan harian EGCG menjadi kurang dari 300 mg per hari atau asupan polifenol total kurang dari 800 mg.

Polifenol Mana Yang Terbaik Untuk Anda?

Perbedaan komposisi kimia dari 3 ekstrak polifenol teratas menghasilkan manfaat kesehatan yang sedikit berbeda. Ada banyak tumpang tindih, tetapi secara umum, salah satu dari tiga ekstrak ini mungkin merupakan pilihan yang lebih baik berdasarkan kebutuhan seseorang. Berikut beberapa pedomannya: 

• Ekstrak teh hijau mungkin lebih efektif dalam perlindungan sel, terutama di saluran pencernaan dan darah, serta dalam dukungan gula darah dan manajemen berat badan.  
• Ekstrak biji anggur mungkin lebih efektif dalam mendukung pertahanan antioksidan, kesehatan mata, kolagen, dan integritas jaringan ikat di kulit, vena, dan pembuluh darah, dan membantu meningkatkan regulasi tekanan darah.
• Ekstrak kulit pinus dapat memberikan pengaruh yang lebih kuat pada jalur anti-inflamasi, fungsi kognitif, kesehatan sendi, dan kesehatan endotel (lapisan pembuluh darah).

Referensi:

1. Alam M, Gulzar M, Akhtar MS, dkk. Potensi terapeutik epigallocatechin-3-gallate pada penyakit manusia: mekanisme molekuler dan studi klinis. Mol Biomed. 2024 Des 27; 5 (1) :73.
2. Foshati S, Rouhani MH, Amani R. The effect of grape seed extract supplementation on oxidative stress and inflammation: A systematic review and meta-analysis of controlled trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14469. 
3. Dridi W, Bordenave N. Pine Bark Phenolic Extracts, Current Uses, and Potential Food Applications: A Review. Curr Pharm Desember 2020; 26 (16): 1866-1879. 
4. Nikpayam O, Rouhani MH, Pourmasoumi M, dkk. Pengaruh Suplementasi Pycnogenol pada Konsentrasi Protein C-Reaktif Plasma: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. Clin Nutr Res. 2018 April; 7 (2): 117-125. doi: 10.7762/cnr.2018.7.2.117. Epub 2018 April 16. PMID: 29713620; PMCID: PMC5921329.
5. Zhang H, Liu S, Li L, dkk. Dampak pengobatan ekstrak biji anggur pada perubahan tekanan darah: Sebuah meta-analisis dari 16 uji coba terkontrol secara acak. Kedokteran (Baltimore). 2016 Agustus; 95 (33): e4247. 
6. Odai T, Terauchi M, Kato K, dkk. Efek Ekstrak Proanthocyanidin Biji Anggur pada Fungsi Endotel Vaskular pada Peserta dengan Prehipertensi: Studi Acak, Double-Blind, Terkontrol Plasebo. Nutrisi. 2019 20 November; 11 (12): 2844.
7. Li G, Zhang Y, Thabane L, Mbuagbaw L, dkk. Pengaruh suplementasi teh hijau pada tekanan darah di antara orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Hypertens. 2015 Februari; 33 (2): 243-54. 
8. Chatree S, Sitticharoo C, Maikaew P, dkk. Epigallocatechin gallate menurunkan trigliserida plasma, tekanan darah, dan kisspeptin serum pada subjek manusia yang obesitas. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Januari; 246 (2): 163-176. 
9. Zhang Z, Tong X, Wei YL, Zhao L, Xu JY, Qin LQ. Pengaruh Suplementasi Pycnogenol pada Tekanan Darah: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Kesehatan Masyarakat Iran J. 2018 Juni; 47 (6): 779-787.
10. Ferguson JJA, Oldmeadow C, Bentley D, dkk. Pengaruh suplemen makanan kaya polifenol yang mengandung ekstrak kulit kayu Pinus massoniana pada tekanan darah pada orang dewasa yang sehat: Sebuah uji coba terkontrol plasebo paralel dan acak. Pelengkap Ther Med. 2022 Des; 71:102896. 
11. Gamage E, Orr R, Travica N, dkk. Polifenol sebagai intervensi baru untuk depresi: Menjelajahi kemanjuran, mekanisme aksi, dan implikasi untuk penelitian masa depan. Neurosci Biobehav Rev. 2023 Agustus; 151:105225. 
12. Hsu CD, Hsieh LH, Chen YL, et al. Complementary effects of pine bark extract supplementation on inattention, impulsivity, and antioxidative status in children with attention-deficit hyperactivity disorder: A double-blinded randomized placebo-controlled cross-over study. Phytother Res. 2021; 35 (6): 3226-3235
13. Luzzi R, Belcaro G, Zulli C, et al. Pycnogenol® supplementation improves cognitive function, attention and mental performance in students. Panminerva Med. 2011;53(3 Suppl 1):75-82.
14. Belcaro G, Luzzi R, Dugall M, Ippolito E, Saggino A. Pycnogenol® improves cognitive function, attention, mental performance and specific professional skills in healthy professionals aged 35-55. J Neurosurg Sci. 2014;58(4):239-248.
15. Li B, Cheng J, Cheng G, Zhu H, dkk. Efek ekstrak procyanidins biji anggur pada fungsi kognitif pada orang tua dengan gangguan kognitif ringan: Uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo. Heliyon. 2023 Juni 5; 9 (6): e16994. 
16. Li X, Wang W, Hou L, dkk. Apakah suplementasi ekstrak teh bermanfaat bagi sindrom metabolik dan obesitas? A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2020 April; 39 (4): 1049-1058. 
17. Asbaghi O, Nazarian B, Reiner Ž, dkk. Efek ekstrak biji anggur pada kontrol glikemik, lipoprotein serum, peradangan, dan berat badan: Tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak. Phytother Res. 2020 Februari; 34 (2): 239-253. 
18. Mohammadi S, Fulop T, Khalil A, dkk. Apakah suplementasi dengan ekstrak kulit pinus meningkatkan faktor risiko kardiometabolik? A systematic review and meta-analysis. Pelengkap BMC Med Ther. 2025 Februari 22; 25 (1): 71. doi: 10.1186/s12906-025-04819-9. PMID: 39987124; PMCID: PMC11847364.
19. Kim SM, Joh JH, Jung IM, dkk. Ekstrak Biji Vitis Vinifera Versus Fraksi Flavonoid Murni Mikronisasi untuk Pasien dengan Penyakit Vena Kronis: Uji Coba Noninferioritas Acak. Ann Vasc Surg. 2024 Des; 109:177-186. 
20. Weichmann F, Rohdewald P.Pycnogenol® Ekstrak kulit kayu pinus maritim Prancis dalam studi klinis manusia acak, double-blind, terkontrol plasebo. Front Nutr. 2024 Mei 2; 11:1389374. 
21. Hu J, Webster D, Cao J, Shao A. The safety of green tea and green tea extract consumption in adults - Results of a systematic review. Aturan Toxicol Pharmacol. 2018; 95:412-433.