Berbagai Bentuk Folat

Folat (vitamin B9) adalah nutrisi penting yang diperlukan untuk sintesis DNA, pembelahan sel, metilasi, dan perkembangan neurologis normal. 

Sementara “folat” sering dibahas sebagai nutrisi tunggal, itu ada dalam berbagai bentuk kimia yang berbeda secara signifikan dalam cara mereka diserap, dimetabolisme, dan digunakan oleh tubuh. Dalam makanan, folat dalam bentuk poliglutamat folat yang harus diubah menjadi metilfolat (5-methyltetrahydrofolate atau 5-MTHF) untuk menjadi aktif. Dalam suplemen makanan, dua bentuk yang paling umum adalah asam folat dan metilfolat. Ada perbedaan besar antara kedua bentuk ini. 

Perbedaan utama adalah bahwa asam folat adalah bentuk sintetis, sedangkan 5-MTHF adalah bentuk folat alami dan aktif secara fisiologis.^1,2 Ada juga bentuk resep folat yang dikenal sebagai asam folinat (5-formyl-tetrahydrofolate), tetapi bentuk ini juga harus diubah menjadi 5-MTHF untuk menjadi aktif. 

Apa Itu Asam Folat?

Prekursor Sintetis, Bukan Folat Alami

Asam folat adalah bentuk folat sintetis yang sepenuhnya teroksidasi yang digunakan dalam suplemen makanan dan fortifikasi makanan. Asam folat tidak ada di alam dan tidak terjadi secara alami dalam makanan. Setelah tertelan, asam folat, seperti folat makanan, harus menjalani langkah-langkah konversi enzimatik dalam tubuh sebelum dapat digunakan dalam reaksi biokimia yang bergantung pada folat sebagai 5-MTHF.^1,2

Efisiensi konversi asam folat menjadi 5-MTHF bervariasi dari satu orang ke orang lain. Pada banyak orang, asupan asam folat yang lebih tinggi dapat melebihi kemampuan tubuh untuk mengubahnya sepenuhnya. Akibatnya, asam folat yang tidak dimetabolisme (UMFA) dapat muncul dalam aliran darah. 

Apa itu Methylfolate (5-MTHF)?

Bentuk Bioaktif dan Fisiologis

5-MTHF adalah bentuk folat yang bersirkulasi dan aktif biologis utama dalam plasma manusia. Ini adalah bentuk yang langsung digunakan oleh sel untuk reaksi metilasi, termasuk konversi homosistein menjadi metionin dan generasi S-adenosylmetionin (SAMe), donor metil universal tubuh.^1,2

Tidak seperti asam folat, 5-MTHF tidak memerlukan aktivasi enzimatik dan segera tersedia untuk penggunaan seluler. Ini juga dengan mudah melewati sawar darah-otak dan plasenta, membuatnya sangat relevan untuk kesehatan neurologis dan kehamilan.^1,2

Peran MTHFR (5-Methylreductase)

Enzim kunci dalam metabolisme folat adalah methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), juga disebut sebagai 5-methylreductase. MTHFR mengubah bentuk folat menengah, termasuk yang terbentuk dari asam folat, menjadi 5-MTHF.³ 

Kemampuan untuk mengubah asam folat menjadi MTHF tergantung pada genetika. Dua varian gen MTHFR yang umum, C677T dan A1298C, dikaitkan dengan aktivitas enzim MTHFR yang berkurang secara substansif. Prevalensi total varian ini berbeda di seluruh populasi global.³

Intinya: ada bukti signifikan bahwa variasi genetik yang terkait dengan berkurangnya aktivitas MTHFR mempengaruhi sebagian besar populasi global. Melengkapi diet dengan 5-MTHF aktif secara biologis merupakan pilihan yang lebih tersedia secara hayati.

Asam Folat: Pro dan Kontra

Asam folat umumnya aman dan telah menunjukkan manfaat kesehatan yang substansif dan mapan, terutama peran dramatisnya dalam mengurangi risiko cacat lahir tabung saraf ketika dikonsumsi sebelum dan selama awal kehamilan. Program fortifikasi asam folat wajib telah dikreditkan dengan penurunan yang signifikan dalam cacat lahir tabung saraf di seluruh dunia, mewakili salah satu intervensi kesehatan masyarakat paling sukses dalam sejarah modern dan diakui sebagai salah satu penemuan medis terbesar abad ke-20. Di luar kehamilan, suplementasi asam folat juga telah terbukti mendukung pembentukan sel darah merah, mengurangi anemia defisiensi folat, dan menurunkan kadar homosistein, sehingga berkontribusi pada kesehatan kardiovaskular dan metabolisme secara keseluruhan.⁵

Terlepas dari manfaat yang jelas ini, beberapa kekhawatiran telah muncul mengenai akumulasi kronis asam folat yang tidak dimetabolisme (UMFA), yang terjadi ketika asupan asam folat sintetis melebihi kapasitas terbatas tubuh untuk menguranginya secara enzimatik. 

Temuan menunjukkan bahwa sementara asam folat tetap efektif untuk pencegahan defisiensi dan pengurangan cacat tabung saraf, paparan dosis tinggi kronis dan akumulasi UMFA menimbulkan ketidakpastian metabolisme yang telah mendorong peningkatan preferensi untuk bentuk folat aktif secara biologis seperti 5-MHTHF, yang memberikan aktivitas folat tanpa risiko yang terkait dengan UMFA.

5-MTHF: Pro Dan Kontra

5-MTHF menawarkan beberapa keuntungan:

• Ini adalah bentuk folat aktif secara biologis yang digunakan langsung oleh sel.
• Ini melewati langkah-langkah konversi.
• Itu tidak menumpuk sebagai asam folat yang tidak dimetabolisme.
• Ini mendukung reaksi metilasi dengan lebih andal, terutama pada individu dengan varian genetik MTHFR.
• Ini memberikan dukungan folat yang efektif selama kehamilan dan sepanjang umur.

Sejauh kontra dengan metilfolat, mereka terkait dengan dosis. Pada tingkat yang umumnya direkomendasikan hingga 400 mcg, ada sangat sedikit kerugian kecuali ada kekurangan vitamin B12. Status folat yang tinggi dikombinasikan dengan kadar B12 yang rendah dapat menutupi kekurangan vitamin B12.  Pada dosis di atas 1.000 mcg, 5-MTHF dapat menekan jalur metilasi, yang menyebabkan perasaan cemas, mudah tersinggung, dan insomnia. 

Folat Dan Kehamilan

Tunjangan Diet yang Direkomendasikan (RDA) untuk folat pada orang dewasa adalah 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) per hari. Selama kehamilan, RDA meningkat menjadi 600 mcg. Suplementasi merupakan pertimbangan penting untuk memastikan asupan yang cukup selama kehamilan, terutama selama bulan pertama perkembangan ketika tabung saraf mulai terbentuk. 

Sementara sebagian besar formula prenatal mengandung asam folat, banyak ahli kesehatan mempertanyakan rekomendasi ini, mengingat ketersediaan 5-MTHF karena alasan yang diuraikan di atas.² Asam folat tetap menjadi bentuk yang paling umum digunakan di pasar, mungkin karena lebih ekonomis. Namun, ada kesadaran yang berkembang bahwa individu dengan variasi MTHFR dapat memetabolisme asam folat dengan kurang efisien. 5-MTHF menawarkan alternatif yang tersedia secara hayati bagi mereka yang lebih suka bentuk yang tidak memerlukan konversi.

Referensi:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folat, asam folat dan 5-methyltetrahydrofolate bukanlah hal yang sama. Xenobiotika. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Folat aktif versus asam folat: peran 5-MTHF (metilfolat) dalam kesehatan manusia. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, dkk. Prevalensi etnogeografis dan implikasi polimorfisme MTHFR 677C>T dan 1298A>C pada populasi perawatan primer AS. Biomark Med. 2019 Juni; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Asam folat pada awal kehamilan: kisah sukses kesehatan masyarakat. FASE J. 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folat: lembar fakta untuk profesional kesehatan. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Efek Samping Konsumsi Asam Folat Berlebihan dan Implikasinya bagi Individu Dengan Genotipe Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T. Cureus. 2025 Februari 20; 17 (2): e79374.