Berberine mendapatkan banyak perhatian di media sosial karena potensinya sebagai bantuan manajemen berat badan, tetapi apa itu berberine, dan apa manfaat kesehatannya?

Apa itu Berberine?

Berberine adalah senyawa alkaloid yang ditemukan di banyak tanaman, terutama di goldenseal (Hydrastis canadensis), barberry (Berberis vulgaris), dan benang emas (Coptis chinensis). 

Lebih dari 5.000 penelitian ilmiah telah dilakukan terhadap berberine, termasuk lebih dari 150 uji klinis pada manusia. Hasil dari penelitian ilmiah yang sangat besar ini adalah mengapa berberine telah muncul sebagai suplemen makanan populer selama dekade terakhir.

Manfaat Kesehatan Berberine

Penelitian telah menunjukkan bahwa berberine dapat melakukan banyak hal baik untuk kesehatan. Banyak manfaat kesehatan dari suplementasi berberine dihasilkan dari kemampuannya untuk meningkatkan kesehatan pencernaan dengan meningkatkan komposisi mikrobioma usus. 

Karena mikrobioma usus memainkan peran integral tidak hanya dalam kesehatan pencernaan tetapi juga hampir setiap sistem dalam tubuh, banyak efek positif yang diamati dalam uji klinis dengan suplementasi berberine, seperti membantu menjaga kontrol gula darah yang tepat, tekanan darah, dan berat badan, adalah hasil dari perubahan menguntungkan yang difasilitasi berberine dalam mikrobioma.

Pencernaan + Kesehatan Hati

Efek menguntungkan berberine yang paling diteliti dengan baik pada kesehatan pencernaan adalah kegunaannya dalam membantu mengatasi diare yang disebabkan oleh ketidakseimbangan dalam mikrobioma usus. Berberine mencapai efek ini dengan memberikan efek antimikroba terhadap organisme yang tidak diinginkan sambil memberikan sedikit atau tidak ada tindakan antimikroba terhadap spesies bakteri yang meningkatkan kesehatan seperti spesies Lactobacilli dan Bifidobacter . Ini juga memberikan efek menguntungkan pada bakteri penting untuk kesehatan lapisan usus, Akkermansia muciniphila.^1-3 

Banyak studi double-blind dan terkontrol plasebo telah mengkonfirmasi manfaat berberin untuk kesehatan pencernaan.^4-12 Namun, tidak tepat untuk mengobati sendiri dengan berberine dalam kasus infeksi usus. Penting untuk dipantau dengan benar oleh dokter Anda ketika berhadapan dengan infeksi usus. 

Berberine juga telah ditunjukkan hingga memiliki manfaat dalam sindrom iritasi usus besar (IBS), dan beberapa studi pendahuluan menunjukkan bahwa itu mungkin juga efektif dalam pertumbuhan berlebih usus kecil (SIBO). Dalam studi double-blind tahun 2015, 196 pasien dengan IBS yang termasuk sering buang air besar dan diare diacak untuk menerima berberine (200 mg) atau plasebo (vitamin C 200 mg) dua kali sehari selama delapan minggu. Kelompok berberine, tetapi bukan kelompok vitamin C, melaporkan peningkatan yang signifikan pada diare dan kurang urgensi dan frekuensi buang air besar. Kelompok berberine juga mengalami penurunan 64,6% pada nyeri perut dan secara signifikan menurunkan skor gejala IBS secara keseluruhan, skor kecemasan, dan skor depresi. Terakhir, dan tidak mengherankan, berberine dikaitkan dengan peningkatan skor kualitas hidup pada pasien, sementara tidak ada perubahan seperti itu yang terlihat pada kelompok plasebo.¹³

Beberapa penelitian menunjukkan berberine mungkin efektif dalam SIBO. Selain manfaat yang disebutkan di atas dalam IBS, berberine menghambat pertumbuhan berlebih bakteri dan ragi di usus kecil, dan pada model hewan, berberine juga meningkatkan motilitas usus. Tindakan pada motilitas ini adalah tujuan utama lainnya pada pasien dengan SIBO (dan IBS).¹⁴ 

Berberine telah menunjukkan efek yang signifikan dalam mendukung kesehatan hati. Penelitian terbaru berfokus pada kemampuannya untuk mendukung fungsi hati pada mereka dengan steatosis, infiltrasi lemak ke hati yang menyebabkan disfungsi hati. Masalah ini umum terjadi pada orang yang kelebihan berat badan atau obesitas atau berurusan dengan diabetes tipe 2. Berberine dengan dosis 500 mg sebelum makan tiga kali sehari telah menunjukkan manfaat yang signifikan dalam meningkatkan fungsi hati pada subjek ini.^15,16 

Kesehatan Usus

Seperti dijelaskan di atas, selain memberikan tindakan terhadap organisme penyebab penyakit, berberine tampaknya meningkatkan pertumbuhan bakteri yang meningkatkan kesehatan. Data yang ada tentang berberine cukup meyakinkan bahwa manfaat kesehatannya dalam manajemen berat badan, resistensi insulin, dan peradangan mungkin sebagian besar dihasilkan dari modulasi mikrobioma usus.^17-19

Salah satu perubahan signifikan yang diamati dengan suplementasi berberin pada mikrobioma usus adalah peningkatan kelimpahan bakteri menguntungkan Akkermansia muciniphila. Bakteri ini memainkan peran penting dalam kesehatan usus karena bekerja erat dengan sel-sel usus untuk menciptakan lapisan musin yang melindungi lapisan usus dari kerusakan. Berberine meningkatkan pembuatan dan sekresi musin, dan istilah “muciniphila” secara harfiah diterjemahkan menjadi mencintai lendir. Akkermansia muciniphila menyukai musin dan menggunakannya sebagai makanan. Kombinasi peningkatan sekresi musin dan tingkat Akkermansia muciniphila yang sehat berarti penghalang usus yang sehat.¹⁷

Lapisan musin yang menipis atau tidak ada dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas usus (usus bocor) dan peradangan. Akkermansia muciniphila kolonisasi di usus berbanding terbalik dengan obesitas, diabetes, sindrom metabolik, dan peradangan kronis tingkat rendah. Dengan kata lain, ketika tingkat dan aktivitas Aklermansia muciniphila rendah, gangguan ini berakar. Gangguan ini dikaitkan dengan perubahan fungsi penghalang usus karena berkurangnya perlindungan musin. Ini mengarah pada penyerapan banyak racun yang berasal dari usus yang memicu serangkaian sistem yang berbeda yang meningkatkan peradangan kronis dan resistensi insulin.¹⁸

Berberine membantu membalikkan situasi usus bocor ini dengan mempromosikan produksi musin dan pertumbuhan Akkermansia muciniphila. Hal ini, pada gilirannya, mengarah pada peningkatan penghalang usus, mengurangi tingkat sirkulasi racun yang berasal dari usus, dan pengurangan peradangan yang signifikan. 

Berberine juga meningkatkan kadar bakteri pemacu kesehatan lainnya, seperti seperti Bifidobacterium. Spesies ini juga meningkatkan kesehatan usus, mengurangi penyerapan racun yang berasal dari usus, dan mengurangi peradangan usus dan sistemik.¹⁹

Gula Darah

Berberine telah dipelajari secara ekstensif dalam lebih dari 50 uji klinis double-blind untuk mendukung kadar gula darah normal, kolesterol, dan tekanan darah, serta mendukung kesehatan hati.   Uji klinis double-blind pada manusia membuktikan kemanjuran dan keamanan berberine dalam mempromosikan manfaat kesehatan ini.^20-24

Sehubungan dengan mendukung kontrol gula darah, hasil menunjukkan dengan cukup meyakinkan bahwa berberine (500 mg dua hingga tiga kali sehari), bersama dengan intervensi gaya hidup, mendukung gula darah puasa, gula darah setelah makan, dan kadar hemoglobin glikosilasi (HbA1c) lebih dari intervensi gaya hidup saja atau plasebo. Bentuk berberine yang lebih baru menunjukkan manfaat klinis yang lebih baik. Misalnya, penelitian dengan Berbevis®, Matriks Fosfolipid Berberin yang dipatenkan, yang terkandung dalam Berberine Advanced dari California Gold Nutrition, telah menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan berberine biasa karena peningkatan penyerapan. Dalam satu studi double-blind, terkontrol plasebo dari 49 subjek, mereka yang menerima 550 mg Berbevis® dua kali sehari selama dua bulan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam sensitivitas insulin, kontrol gula darah, lipid darah, massa lemak total (-6%), dan massa lemak perut (visceral) (-11%).²⁵ 

Dan, dalam studi double-blind lainnya, Berbevis® dengan dosis 550 mg sekali sehari menunjukkan manfaat yang sama pada kontrol gula darah, lipid darah, dan pengukuran lemak tubuh, tetapi para peneliti juga menunjukkan penurunan 11% dalam rasio lemak tubuh terhadap massa otot.[38] Pengukuran terakhir ini menunjukkan bahwa Berbevis® dapat membantu meningkatkan hilangnya lemak secara istimewa dan menjaga massa otot.²⁶

Selain mendukung kadar kolesterol total normal, berberine juga telah terbukti mendukung kolesterol LDL normal dan kadar trigliserida. Ini juga telah terbukti menurunkan lipid darah lain, apolipoprotein B, yang terkait dengan indikator penting kesehatan pembuluh darah sebesar 15%. 

GLP-1 

Berberine menghasilkan efek metabolisme ini melalui berbagai mekanisme. Selain efeknya pada mikrobioma, berberine telah terbukti meningkatkan peptida-1 mirip glukagon (GLP-1), hormon yang disekresikan di usus kecil dan usus besar oleh sel-sel yang dikenal sebagai sel-L. GLP-1 meningkatkan aksi insulin, yang mengarah pada peningkatan kontrol gula darah dan peningkatan rasa kenyang.²⁸

Obat-obatan yang bekerja untuk meniru GLP-1, yang dikenal sebagai agonis GLP-1, termasuk semaglutide dan tirzepatide telah menjadi pengobatan obat populer untuk diabetes dan obesitas. Sementara berberine memiliki beberapa efek yang mendukung aksi GLP-1 alami, efek penurunan berat badannya sederhana dibandingkan dengan obat agonis GLP-1. 

Energi

Berberine juga mengaktifkan protein kinase yang diaktifkan AMP (AmpK), enzim yang terlibat dalam mengaktifkan mitokondria dan mengatur tingkat energi tubuh. Dengan menargetkan jalur ini, berberin menginduksi penyerapan glukosa ke dalam sel, di mana ia diubah menjadi energi. Mengaktifkan AmpK juga merupakan kunci fungsi berberine dalam mengatur lipid darah, seperti kolesterol LDL, kolesterol total, dan trigliserida. Enzim ini bertindak sebagai saklar utama, mengatur produksi dan penyimpanan energi serta metabolisme lipid. Ini membantu membakar asam lemak di dalam sel, menstabilkan reseptor untuk kolesterol LDL, dan menghambat pembentukan lipid oleh hati. 

Berberine juga meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan jumlah dan aktivitas reseptor insulin yang tersedia.   ini memungkinkan konsentrasi insulin yang sama menjadi lebih efektif dalam memindahkan glukosa keluar dari aliran darah. Menggunakan insulin lebih efisien adalah dasar untuk berhasil mendukung kadar gula darah yang sehat, serta kontrol nafsu makan dan manajemen berat badan.

Mengontrol Berat Badan 

Seperti dijelaskan di atas, berberine telah menunjukkan beberapa manfaat dalam mendukung manajemen berat badan melalui mekanisme yang dijelaskan di atas, terutama melalui efeknya pada peningkatan sekresi GLP-1 dan dengan demikian meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan perasaan kenyang.^27-28 Tetapi berberine juga menggunakan banyak mekanisme lain yang membantu dalam manajemen berat badan.²⁹

Setidaknya selusin uji klinis double-blind dan terkontrol plasebo telah melihat efek berberine yang meningkatkan manajemen berat badan pada manusia. Sebagian besar penelitian dilakukan pada subjek yang berurusan dengan sindrom metabolik, suatu kondisi yang ditandai dengan obesitas perut, resistensi insulin, dan peningkatan lipid darah.

Selain pengurangan indeks massa tubuh, ada juga peningkatan sensitivitas insulin, massa lemak visceral, hormon pengatur lemak, lingkar pinggang, dan penanda peradangan dalam penelitian ini.^30-31 Dalam satu penelitian, 37 pria dan wanita dengan sindrom metabolik diberi 300 mg berberine tiga kali sehari selama tiga bulan. Tingkat indeks massa tubuh (BMI) turun dari 31,5 menjadi 27,4,25. Dalam studi lain, 500 mg berberine tiga kali sehari menyebabkan rata-rata 5 pon penurunan berat badan selama 12 minggu. Dan seperti dijelaskan di atas, bentuk berberine yang lebih baru, seperti Berbevis®, menunjukkan hasil yang lebih baik. 

Efek Samping + Masalah Keamanan 

Berberine umumnya ditoleransi dengan baik pada tingkat dosis yang dianjurkan (500 mg dua hingga tiga kali sehari sebelum makan). 

Efek samping umumnya ringan dan mungkin termasuk mual, diare, sembelit, perut kembung, dan/atau sakit perut. Berberine dan tanaman yang mengandung berberine tidak direkomendasikan untuk digunakan selama kehamilan.

Berberine dapat mengganggu penyerapan tetrasiklin dan antibiotik terkait. Berberine menghasilkan penghambatan signifikan enzim CYP3A pada manusia. Karena sebagian besar obat dimetabolisme oleh enzim ini, berberin dapat mengurangi pembersihan banyak obat, sehingga mempotensiasi efeknya.

Berberine dapat meningkatkan efek obat hipoglikemik oral melalui banyak efeknya yang meningkatkan sensitivitas insulin. Orang yang menggunakan obat hipoglikemik oral atau insulin harus memantau kadar glukosa darah jika mengonsumsi berberine. Dokter yang meresepkan mungkin perlu menyesuaikan obat atau dosis insulin.

Referensi:

1. Di Pierro F. Dampak berberine pada bakteri usus manusia. Nutrafoods 2018; 17:5-8.
2. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, a potential prebiotic to indirectly promote Akkermansia growth through stimulating gut mucin secretion. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111595. 
3. Zhang Y, Gu Y, Ren H, dkk. Efek berberin dan probiotik terkait mikrobioma usus pada diabetes tipe 2 (studi PREMOTE). Nat Commun. 2020 Okt 6; 11 (1): 5015.
4. Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. Berberis Vulgaris dan Berberine: Ulasan Pembaruan. Phytother Res. 2016 November; 30 (11): 1745-1764. 
5. Bhakat MP, Nandi N, Pal HK, dkk. Uji coba terapeutik berberine sulfat pada gastroenteritis non-spesifik. Medis India J 1974; 68:19-23.
6. Desai AB, Shah KM, Shah DM. Berberine dalam pengobatan diare. Ind Pediatr 1971; 8:462-465.
7. Sack RB, Froehlich JL. Berberine menghambat respons sekresi usus dari racun Vibrio cholerae dan enterotoksin Escherichia koli . Menginfeksi Immun 1982; 35:471-475.
8. Wakil Presiden Choudry, Sabir M, Bhide VN. Berberine pada giardiasis. Pediatr India 1972; 9:143-146.
9. Kamat SA. Uji klinis dengan berberine hydrochloride untuk pengendalian diare pada gastroenteritis akut. J Asisten Dokter India 1967; 15:525-529.
10. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, dkk. Uji klinis berberine pada diare berair akut . BMJ 1985; 291:1601-1605.
11. Rabbani GH, Butler T, Knight J, dkk. Uji coba terkontrol acak terapi berberine sulfat untuk diare karena enterotoksigenik Escherichia koli danVibrio cholerae. J Infect Dis 1987; 155:979-984.
12. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, dkk. Uji klinis berberine pada diare berair akut . Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Desember 7; 291 (6509) :1601-5
13. Chen C, Tao C, Liu Z, et al. A Randomized Clinical Trial of Berberine Hydrochloride in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Phytother Res. 2015 Nov;29(11):1822-7.
14. Chen C, Lu M, Pan Q, dkk. Berberine Meningkatkan Motilitas Usus dan Nyeri Viseral pada Model Tikus yang Meniru Gejala Sindrom Irritasi Usus yang Dominan Diare (IBS-D) dengan Cara yang Tergantung Reseptor Opioid. PLoS Satu. 2015 Desember 23; 10 (12): e0145556.
15. Koperska A, Moszak M, Seraszek-Jaros A, dkk. Apakah berberine memengaruhi parameter antropometrik, hati, dan metabolik pada pasien dengan penyakit hati berlemak terkait disfungsi metabolik? Uji coba terkontrol plasebo secara acak dan double-blind. J Physiol Pharmacol. 2024 Juni; 75 (3).
16. Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, dkk. Kemanjuran klinis dan keamanan berberine dalam pengobatan penyakit hati berlemak non-alkohol: meta-analisis dan tinjauan sistematis. J Transl Med. 2024 Maret 1; 22 (1): 225.
17. Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, dkk. Fungsi metabolisme, pelindung, dan kekebalan Akkermansia muciniphila. Microbiol Res. 2023 Jan; 266:127245.
18. Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, Jiang X, Xin Y. Fungsi Akkermansia muciniphila pada diabetes tipe 2 dan penyakit terkait. Front Microbiol. 2023 Juni 15; 14:1172400. Gupte S. Penggunaan berberine dalam pengobatan giardiasis. Am J Dis Child 1975; 129:866.
19. Ming J, Yu X, Xu X, dkk. Efektivitas dan keamanan Bifidobacterium dan berberine pada hiperglikemia manusia dan efek pengaturannya pada mikrobiota usus: studi multi-pusat, double-blind, acak, terkontrol paralel. Genome Med. 2021 9 Agustus; 13 (1) :125.
20. Guo J, Chen H, Zhang X, et al. The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Oxid Med Cell Longev. 2021 Dec 15;2021:2074610. 
21. Panigrahi A, Mohanty S. Khasiat dan keamanan HIMABERB® Berberine pada kontrol glikemik pada pasien dengan pradiabetes: uji coba percontohan double-blind, terkontrol plasebo, dan acak. BMC Endocr Disorder. 2023 7 September; 23 (1) :190.\
22. Zhao JV, Yeung WF, Chan YH, Vackova D, Leung JYY, Ip DKM, Zhao J, Ho WK, Tse HF, Sekolah CM. Pengaruh Berberine pada Faktor Risiko Penyakit Kardiovaskular: Uji Coba Terkontrol Acak Mekanistik. Nutrisi. 2021 Juli 26; 13 (8) :2550. 
23. Blais JE, Huang X, Zhao JV. Efek Berberine Secara Keseluruhan dan Spesifik Jenis Kelamin untuk Pengobatan Dislipidemia pada Orang Dewasa: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Uji Coba Terkontrol Plasebo Acak. Obat-obatan. 2023 Apr; 83 (5): 403-427. 
24. Yang L, Zhu W, Zhang X, Zhou X, Wu W, Shen T. Efficacy and safety of berberine for several cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine. 2023 Apr;112:154716.
25. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, dkk. Fosfolipid berberin memberikan efek positif pada profil glikemik subjek kelebihan berat badan dengan gangguan glukosa darah puasa (IFG): uji klinis terkontrol plasebo double-blind acak. Eur Rev Med Pharmacol Sci.2023 Juli; 27 (14): 6718-6727. 
26. Cesarone MR, Hu S, Belcaro G, dkk. Manajemen pencegahan hiperlipidemia borderline dengan Berberine PL dalam pencegahan asimtomatik aterosklerosis dini. Minerva Gastroenterol (Torino). 2023 Okt 19.
27. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, dkk. Peptida-1 seperti glukagon yang diinduksi berberin dan mekanismenya untuk mengendalikan diabetes mellitus tipe 2: tinjauan jalur yang komprehensif. Arch Physiol Biochem. 2023 November 3:1-8
28. Yang WL, Zhang CY, Ji WY, dkk. Metabolit Berberine Merangsang Sekresi GLP-1 dengan Mengurangi Stres Oksidatif dan Disfungsi Mitokondria. Am J Chin Med. 2024 Februari 8:1-22. 
29. Askari VR, Khosravi K, Baradaran Rahimi V, Garzoli S. Tinjauan Mekanistik tentang Bagaimana Penggunaan Berberine Memerangi Diabetes dan Komplikasi Terkait: Efek Molekuler, Seluler, dan Metabolik. Farmasi (Basel). 2023 Des 20; 17 (1) :7. 
30. Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2020 Agustus; 38:43-49. 
31. Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J.Pengaruh suplementasi berberine pada indeks obesitas: Meta-analisis dosis-respons dan tinjauan sistematis uji coba terkontrol acak. Pelengkap Ther Clin Pract. 2020 Mei; 39:101113.